Ρυθμίσεις cookies

Τα cookies είναι μικρά αρχεία κειμένου που περιέχουν πληροφορίες που αποθηκεύονται στον web browser του υπολογιστή σου κατά την περιήγησή σας στην ιστοσελίδα του Doctor's Formulas και μπορούν να αφαιρεθούν ανά πάσα στιγμή.

ΒΡΕΣ ΤΑ ΣΩΣΤΑ ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑΤΑ για εσένα!

Οι νευροψυχιατρικές συνέπειες της παχυσαρκίας

Οι νευροψυχιατρικές συνέπειες της παχυσαρκίας

Μεταβολισμός και μνήμη ποιά η σχέση τους με την παχυσαρκία, το διαβήτη και την άνοια

 

Περιοδικό Society of Biological Psychiatry  [12ος του 2017]

Το 36% των ενηλίκων των ΗΠΑ και το 17% των παιδιών και των εφήβων του Ηνωμένου Βασιλείου ήταν παχύσαρκοι το 2010. Οι σχετικοί κίνδυνοι για την υγεία   κυμαίνονται από τον καρκίνο έως την αρθρίτιδα και έως τη στεφανιαία νόσο. Μεταξύ αυτών των μηνυμάτων δημόσιας υγείας, οι νευροψυχιατρικές συνέπειες της παχυσαρκίας εστιάστηκαν στενά στην εγκεφαλοαγγειακή νόσο, όπως το εγκεφαλικό επεισόδιο, και στις ψυχολογικές συνέπειες του στίγματος. Ωστόσο, οι μελέτες μεγάλης κλίμακας που ερευνούν τη σχέση μεταξύ παχυσαρκίας, διαβήτη και άνοιας δείχνουν ότι ο εγκέφαλος επηρεάζεται ευρύτερα.

 

Η σύνδεση του διαβήτη, άνοιας και παχυσαρκίας αποτελεί μέρος μιας εξελισσόμενης ιστορίας που μας αναγκάζει να επανεξετάσουμε μια μακρόχρονη εννοιολόγηση του νου και του σώματος ως ξεχωριστή.

 

Όταν ο Rene Descartes έγραψε περίφημα για τον δυϊσμό του νου και του σώματος τον 17ο αιώνα, αναδιατύπωσε ιδέες που ήταν αρχαίες ακόμη και γι 'αυτόν.

 

Γίνεται τώρα κατανοητό ότι η γνώση, η επίδραση, η μνήμη και άλλες διανοητικές διαδικασίες είναι εκδηλώσεις της λειτουργίας του εγκεφάλου. Παρόλο που η σύγχρονη νευροεπιστήμη κατέστειλε σε μεγάλο βαθμό τη διχοτόμηση του Descartes, ο δυϊσμός του εγκεφάλου-σώματος συνεχίζει να υφίσταται, όπως αποδεικνύεται από ουσιαστικά χωριστά συστήματα υγειονομικής περίθαλψης αφιερωμένα στην ψυχική και σωματική υγεία. Αυτό έχει σημαντικές επιπτώσεις στον τρόπο με τον οποίο προσεγγίζουμε φαινομενικά ανόμοιες, δύσκολες για θεραπεία διαταραχές σωματικής και ψυχικής υγείας.

 

 

Η σχέση μεταξύ του διαβήτη και της άνοιας είναι το τέλειο παράδειγμα

 

Η εφαρμογή ενός ηθικού εγκεφάλου-σωματικού δυϊσμού σε αυτό το πρόβλημα υποδηλώνει ότι εναπόκειται στους παθολόγους και ενδοκρινολόγους να αντιμετωπίσουν την παχυσαρκία και τον διαβήτη, ενώ οι ψυχίατροι και οι νευρολόγοι ασχολούνται με τις νευρογνωστικές διαταραχές. Ωστόσο, η επιστημονική κατανόηση αυτών των διαταραχών υποδηλώνει ότι η διάσπαση αυτών των σιλό μπορεί να οδηγήσει σε σημαντικά παθολογικά και θεραπευτικά ευρήματα.

 

Πώς λοιπόν η παχυσαρκία ή ο διαβήτης συμβάλλουν στην αύξηση κατά 50% του κινδύνου άνοιας; Ποια είναι η σχέση μεταξύ του βάρους, του μεταβολισμού και της υγείας του εγκεφάλου;

 

Ένας βασικός σύνδεσμος μπορεί να είναι ο αντίκτυπος της φλεγμονής και του οξειδωτικού στρες στον εγκέφαλο. Οι δεκαετίες μελέτης σε ένα ευρύ φάσμα ασθενειών, συμπεριλαμβανομένων του καρκίνου και των καρδιακών παθήσεων, έχουν δείξει ότι η φλεγμονή και το οξειδωτικό στρες παίζουν σημαντικούς ρόλους στην ανθρώπινη παθολογία.

 

Πολλές από τις ίδιες διαδικασίες που επηρεάζουν τις στεφανιαίες αρτηρίες και τα σπλαχνικά όργανα, επηρεάζουν και τον εγκέφαλο.

 

 

Η φλεγμονή οδηγεί στην ενεργοποίηση μικρογλοίας και αστροκυττάρων

 

Αυτό προκαλεί την απελευθέρωση κυτοκινών και δραστικων οξειδωτικών, οδηγώντας τελικά σε νευρωνική δυσλειτουργία ή θάνατο. Κρίσιμα, αυτή η διαδικασία μπορεί να εξαπολύσει έναν φαύλο κύκλο: οι νευρώνες που πεθαίνουν μπορεί να προκαλέσουν περισσότερη φλεγμονή, δημιουργώντας έτσι έναν καταρράκτη νευροεκφυλισμού. Τόσο ο διαβήτης όσο και η παχυσαρκία αυξάνουν συστηματικά τη φλεγμονή.

 

Μέχρι πρόσφατα, ο αιματοεγκεφαλικός φραγμός θεωρήθηκε ότι προστατεύει τον εγκέφαλο από τέτοιες συστημικές επιδράσεις. Πλέον γνωρίζουμε ότι, ο εγκέφαλος επηρεάζεται σημαντικά από την φλεγμονώδη κατάσταση της παχυσαρκίας / διαβήτη μέσω διαφόρων οδών.

 

Πρώτον, πολλοί από τους συστημικούς φλεγμονώδεις μεσολαβητές-κυτοκίνες, για παράδειγμα, πραγματικά διασχίζουν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό υπό ορισμένες συνθήκες.

 

Δεύτερον, οι μεταβολικοί μεσολαβητές που απελευθερώνονται από τον λιπώδη ιστό και το πάγκρεας-λεπτίνη, ινσουλίνη και αμυλίνη, διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στη διαμεσολάβηση της φλεγμονής του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) και στη ρύθμιση της νευρωνικής υγείας.

 

Αναλύοντας μερικές από τις λεπτομέρειες των όσων συμβαίνουν ακριβώς στον εγκέφαλο, σε διαβητικούς ή παχύσαρκους ασθενείς, μπορεί να παράσχει νέους στόχους για τη θεραπεία της άνοιας.

 

Αν και συχνά το θεωρήσαμε ως αδρανές, συνειδητοποιούμε τώρα ότι το ίδιο το λίπος μπορεί να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της γνωστικής υγείας. Ο λιπώδης ιστός εξυπηρετεί μια σειρά νευροενδοκρινικών λειτουργιών. Μία από τις σημαντικότερες λειτουργίες του είναι, η παραγωγή και η απελευθέρωση μιας σειράς πολυπεπτιδίων, που ονομάζονται λιποκίνες.

 

Αυτά έχουν ευρύ φάσμα επιδράσεων, από την τροποποίηση του μεταβολισμού (μέσω της λεπτίνης), τη μεσολάβηση της πήξης του αίματος (μέσω αναστολέων ενεργοποίησης του πλασμινογόνου) και τη ρύθμιση της φλεγμονώδους οδού (συμπεριλαμβανομένης της ιντερλευκίνης και των παραγόντων νέκρωσης όγκων) .

 

Σε μεταβολικά υγιείς ανθρώπους, η έκκριση λιποκίνης είναι προσαρμοσμένη στις φυσιολογικές ανάγκες. Ωστόσο, στην παχυσαρκία, το λιποκινικό περιβάλλον εισέρχεται σε μια κατάσταση γνωστή μερικές φορές ως λιποκινοπαθεια, όπου φλεγμονώδεις κυτοκίνες, όπως η ιντερλευκίνη-6 εκκρίνονται σε υψηλότερα επίπεδα και οι μεταβολικοί μεσολαβητές, όπως η λεπτίνη παύουν να λειτουργούν σωστά.

 

 

Οι έρευνες δείχνουν ότι οι παθολογικές μεταβολές της λιποκινοπάθειας έχουν σημαντικές επιδράσεις στον εγκέφαλο. Η περιφερειακή φλεγμονή διακόπτει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και μπορεί να εμποδίσει τη συναπτική πλαστικότητα και την νευρογένεση στον ιππόκαμπο.

Κυτοκίνες, όπως η ιντερλευκίνη-6, μπορεί να οδηγήσουν σε μειωμένο όγκο της φαιάς ουσίας του ιππόκαμπου.

 

Είναι ενδιαφέρον ότι, η υπεροχή των ευρημάτων του ιππόκαμπου στις αρχές της νόσου του Alzheimer, μπορεί να σχετίζεται με την ευαισθησία του στις διαταραχές του αιματοεγκεφαλικού φραγμού.

 

Η φλεγμονή καταστρέφει τις δομές που είναι υπεύθυνες για τη μάθηση, τη μνήμη και τη γνώση, μειώνονται τα θετικά νευρογνωστικά αποτελέσματα της λεπτίνης.

 

Η λεπτίνη είναι περισσότερο γνωστή για τη ρύθμιση της κορεσμού και την πρόσληψη ενέργειας. Ωστόσο, προάγει επίσης την ανάπτυξη των νευραξόνων και ενισχύει τη μακροχρόνια ενίσχυση μέσω της διαμόρφωσης της λειτουργίας του Ν-μεθυλ-D-ασπαρτικού. Αυτά τα χαρακτηριστικά υποδηλώνουν τη σημασία της στη μνήμη και τη μάθηση.

 

 

Οι καταστάσεις παχυσαρκίας σχετίζονται με την αντίσταση στη λεπτίνη

 

Η αντίσταση στις επιδράσεις της λεπτίνης δεν περιορίζεται στην ικανότητά της να ρυθμίζει τον κορεσμό, μπορεί επίσης να εξασθενίσει το ρόλο της λεπτίνης στη γνωστική ενίσχυση.

 

Όπως και με τον λιπώδη ιστό, τα παγκρεατικά πεπτίδια έχουν επίσης σημαντικούς ρόλους στον εγκέφαλο. Ενώ η ινσουλίνη είναι καλύτερα γνωστή για το ρόλο της στην πρόσληψη της κυτταρικής γλυκόζης, η έρευνα για το ρόλο της στη γνωστική λειτουργία όμως κερδίζει δυναμική.

 

Οι υποδοχείς ινσουλίνης εμπλέκονται στη μάθηση και τη μνήμη, με υψηλές συγκεντρώσεις υποδοχέων στον φλοιό και τον ιππόκαμπο. Επιπλέον, η ινσουλίνη (και ο ινσουλινοειδής αυξητικός παράγοντας 1) δρα ως νευροτροφικοί παράγοντες, που προάγουν τη συναπτική πλαστικότητα.

 

Στον διαβήτη τύπου 2, το σώμα γίνεται ανθεκτικό στην ινσουλίνη, αναγκάζοντας το πάγκρεας να παράγει όλο και μεγαλύτερες ποσότητες ινσουλίνης για να προωθήσει την πρόσληψη γλυκόζης από τα κύτταρα. Όπως συμβαίνει με τη λεπτίνη, η συστημική αντίσταση στην ινσουλίνη αμβλύνει τις προγνωστικές επιδράσεις της ινσουλίνης στον εγκέφαλο: η αντίσταση στην ινσουλίνη συνδέεται με μειωμένη λεκτική ευελιξία, χαμηλό όγκο της γκρίζας ύλης στους κροταφικούς λοβούς και διαταραχές στις εκδηλώσεις της μνήμης.

 

Επιπλέον, η μεταφορά ινσουλίνης στον εγκέφαλο μπορεί να μειωθεί με περιφερική αντίσταση στην ινσουλίνη και αυτό μπορεί να επηρεάσει τον μεταβολισμό της γλυκόζης στο ΚΝΣ, να συμβάλλει στο οξειδωτικό στρες και να αναστέλλει τα νευροτροφικά αποτελέσματα της ινσουλίνης.

 

Ταυτόχρονα, επειδή οι απόλυτες ποσότητες ινσουλίνης αυξάνονται όλο και περισσότερο (αν και το αποτέλεσμα μειώνεται), η υπερινσουλιναιμία οδηγεί στον σχηματισμό πλακών περιφερικού και κεντρικού β αμυλοειδούς, παρόμοιες με αυτές που παρατηρούνται στη νευροπαθολογία της νόσου του Alzheimer, αλλά και σε άλλες νευροεκφυλιστικές διαταραχές.

 

Αυτές οι πλάκες μπορούν να ενεργοποιήσουν τη φλεγμονή στο ΚΝΣ, οδηγώντας σε περαιτέρω νευρωνικό θάνατο και σχηματισμό πλάκας.

Ακόμη ένα άλλο κομμάτι της ιστορίας μπορεί να προέρχεται από την αμυλίνη, μια ορμόνη που παράγεται κυρίως από το πάγκρεας.

 

Όπως και η λεπτίνη, η αμυλίνη λειτουργεί για να ρυθμίζει τον μεταβολισμό ενέργειας μειώνοντας την πρόσληψη ενέργειας / αυξάνοντας την κορεσμό.

 

Μια μελέτη από το 2014 έδειξε ότι μεταξύ των ηλικιωμένων, η αμυλίνη πλάσματος συσχετίζεται θετικά με τη γνωστική υγεία, ακόμη και μετά τον έλεγχο για άλλους παράγοντες μεταβολικού κινδύνου, όπως ο διαβήτης και η υπερλιπιδαιμία.

 

Επιπρόσθετα, τα προκαταρκτικά ευρήματα υποδηλώνουν ότι, η αμυλίνη μπορεί να ανταγωνιστεί με τις παθολογικές πρωτεΐνες του β αμυλοειδούς για τις θέσεις πρόσδεσης του υποδοχέα και ακόμη και να βοηθήσει να διαγράψει το αμυλοειδές του ΚΝΣ.

 

Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η δυσλειτουργία της αμυλίνης, όπως παρατηρείται στην παχυσαρκία και τον διαβήτη, μπορεί να συμβάλει στη συσσώρευση πλακών β αμυλοειδούς (και επακόλουθης φλεγμονής και νευρωνικού θανάτου) που παρατηρείται στη νόσο του Alzheimer.


Η σκέψη στο περιθώριο εγκεφάλου-σώματος δεν είναι εύκολη. Οι κλινικοί και οι επιστήμονες, είναι εκπαιδευμένοι να αναζητήσουν το μονοπάτι: την κομψή και απλή εξήγηση. Αλλά οι εξηγήσεις για ψυχικές ή σωματικές ασθένειες που θεωρούν τα όργανα μεμονωμένα, όπως ο εγκέφαλος, εκτός από το ευρύτερο πλαίσιο του σώματος, είναι ξεπερασμένες.

 

Οι παθογόνοι παράγοντες που συνδέουν την ψυχιατρική και τη σωματική ασθένεια μπορεί να τρέξουν τόσο βαθιά όσο και η κοινή γενετική προδιάθεση.

 

Ακόμη και εντός του σχετικά απομονωμένου προβλήματος της σύνδεσης παχυσαρκίας-διαβήτη-άνοιας, υπάρχει ένας ιλιγγιώδης αριθμός αλληλοσυνδεόμενων αλλά διακριτών οδών που είναι συνδεδεμένες μεταξύ τους. Εντούτοις, μέσα σε αυτόν τον κόμβο βρίσκονται πιθανές λύσεις σε προβλήματα υγείας που έχουν τεράστιο ανθρώπινο κόστος.

 

Φανταστείτε, αν μπορούσαμε να αποτρέψουμε τη νόσο του Αλτσχάιμερ με το βάρος και τη μεταβολική διαχείριση! Ή αν η παχυσαρκία και οι θεραπείες διαβήτη θα μπορούσαν να βοηθήσουν στην προστασία του εγκεφάλου των ανθρώπων από τις πρώιμες διαταραχές της γνωστικής λειτουργίας!

 

Αυτές οι ιδέες μπορεί να μην είναι τόσο μακρινές. Και σε τόσα άλλα προβλήματα υγείας μπορεί να αναγκαστούν να επανεξετασθούν παρόμοιες γραμμές: η σχέση μεταξύ της κατάθλιψης και της φλεγμονής και ο ρόλος της χλωρίδας του εντέρου στην ψυχιατρική είναι δύο παραδείγματα.

 

Τα προβλήματα αυτά είναι εξαιρετικά περίπλοκα και η αποτελεσματική αντιμετώπισή τους θα απαιτήσει ολοκληρωμένες προσεγγίσεις για την έρευνα και την κλινική φροντίδα. Αυτές οι προσεγγίσεις έχουν τη δυνατότητα να φέρουν επανάσταση στα εργαλεία που προσφέρουμε στους ασθενείς, για να βελτιώσουν το σώμα τους και τον εγκέφαλο.


Πηγή:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006322317320474
Biological Psychiatry, Volume 82, Issue 11, 1 December 2017, Pages 828-838  https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2017.09.025

 

Βιβλιογραφικές Αναφορές:
  1. Ogden CL, Carroll MD, Kit BK, Flegal KM (2012): Prevalence of obesity in the United States, 2009-2010. Available at: https://www.cdc.gov/nchs/data/databriefs/db82.pdf. Accessed September 21, 2017.
  2. Pedditizi, R. Peters, N. BeckettThe risk of overweight/obesity in mid-life and late life for the development of dementia: A systematic review and meta-analysis of longitudinal studies Age Ageing, 45 (2016), pp. 14-21CrossRefView Record in Scopus
  1. Zhang, C. Chen, S. Hua, H. Liao, M. Wang, Y. Xiong, F. CaoAn updated meta-analysis of cohort studies: Diabetes and risk of Alzheimer’s disease Diabetes Res Clin Pract, 124 (2017), pp. 41-47ArticleDownload PDFCrossRefView Record in Scopus
  1. M. Walker, F.E. HarrisonShared neuropathological characteristics of obesity, type 2 diabetes and Alzheimer’s disease: Impacts on cognitive decline Nutrients, 7 (2015), pp. 7332-7357 CrossRefView Record in Scopus
  1. J. Kiliaan, I.A.C. Arnoldussen, D.R. GustafsonAdipokines: A link between obesity and dementia? Lancet Neurol, 13 (2014), pp. 913-923 ArticleDownload PDFView Record in Scopus
  1. Parimisetty, A.C. Dorsemans, R. Awada, P. Ravanan, N. Diotel, C. Lefebvre d’HellencourtSecret talk between adipose tissue and central nervous system via secreted factors—an emerging frontier in the neurodegenerative research J Neuroinflammation, 13 (2016), p. 67
  1. A.C. Arnoldussen, A.J. Kiliaan, D.R. GustafsonObesity and dementia: Adipokines interact with the brain Eur Neuropsychopharmacol, 24 (2014), pp. 1982-1999 ArticleDownload PDFView Record in Scopus
  1. J. Reiner, E.G. Mietlicki-Baase, D.R. Olivos, L.E. McGrath, D.J. Zimmer, K. Koch-Laskowski, et al.Amylin acts in the lateral dorsal tegmental nucleus to regulate energy balance through gamma-aminobutyric acid signaling Biol Psychiatry, 82 (2017), pp. 828-838 ArticleDownload PDFView Record in Scopus
  1. Q. Qiu, R. Au, H. Zhu, M. Wallack, E. Liebson, H. Li, et al.Positive association between plasma amylin and cognition in a homebound elderly population J Alzheimers Dis, 42 (2014), pp. 555-563 View Record in Scopus
  1. A. Lutz, U. MeyerAmylin at the interface between metabolic and neurodegenerative disorders Front Neurosci, 9 (2015), p. 216 CrossRef
 

 

Δείτε ακόμα...

Εξειδικευμένα συμπληρώματα για κάθε σας ανάγκη
Join us on social media